哈医大一院孙备教授团队在国际知名学术期刊上发表胰腺癌最新研究成果-新华网
2023 09/15 14:49:22
来源:哈尔滨医科大学附属第一医院

哈医大一院孙备教授团队在国际知名学术期刊上发表胰腺癌最新研究成果

字体:

  9月9日,哈尔滨医科大学附属第一医院孙备教授团队在某国际知名学术期刊上,在线发表题为“circEIF3I facilitates the recruitment of SMAD3 to early endosomes to promote TGF-βsignalling pathway-mediated activation of MMPs in pancreatic cancer”(译为:环状RNA“circEIF3I”促进胰腺癌SMAD3向早期内体募集从而激活TGF-β信号通路介导的MMPs活化)的研究成果。

  该研究发现环状RNA“circEIF3I”在胰腺癌组织中高表达并与分期及预后密切相关,揭示了其可作为一种分子支架与SMAD3和AP2A1直接结合形成三元复合体,促进SMAD3向早期内体上的TGFβR1富集,从而激活TGF-β信号通路促进胰腺癌转移的分子机制,为胰腺癌诊治提供了新的理论依据和潜在的治疗靶标。

  胰腺癌是恶性程度极高的消化道肿瘤,其发病原因错综复杂且起病凶险,大部分胰腺癌患者发病时因伴有局部进展或远处转移错失手术机会。探究胰腺癌早期诊断的分子标志物及其转移的分子机制将对胰腺癌诊治大有裨益。

  研究团队结合胰腺癌测序数据及大量临床样本分析,筛选出在胰腺癌中表达显著高于正常胰腺组织的环状RNA——“circEIF3I”,并验证其与胰腺癌病人的预后呈现显著的负相关。在明确circEIF3I的环状结构后通过一系列的体内体外实验证实了circEIF3I能够显著促进胰腺癌侵袭与转移的能力。

  在分子机制层面上的探究,研究团队通过TRAP、质谱、RNA Pull-down、co-IP,RNA体外环化,FISH、分子对接等一系列实验充分明确了circEIF3I充当SMAD3与AP2A1蛋白间的分子支架,促进SMAD3蛋白向早期内体富集,使得内化的TGFβR1激活SMAD3,而激活的SMAD3在核转位后促进MMPs的转录最终促进胰腺癌细胞侵袭与迁移。本研究进一步丰富了circRNA调控胰腺癌转移的分子机制,也成为本研究的特色和创新之处。

  据了解,该研究受到哈尔滨医科大学附属第一医院优秀青年科学基金、哈尔滨医科大学第一附属医院科研创新基金、黑龙江省博士后基金、国家自然科学基金、黑龙江省自然科学基金的资助。团队负责人孙备教授长期致力于胰腺炎以及胰腺癌的临床与基础研究,并先后主持国家自然科学基金、省部级重点科研项目等多项课题。(杨文博)

  新闻链接:

  科研人员解释,circEIF3I是他们正在研究的一种环状RNA的名称;SMAD3是一种蛋白质的名称;TGF-β是转化生长因子-β,一种蛋白质;MMPs是基质金属蛋白酶。

【纠错】 【责任编辑:才萌 董云竹】